2013年執(zhí)業(yè)藥師中藥鑒定知識(shí)點(diǎn)：濕法制粒壓片

　　本法可以較好地解決粉末流動(dòng)性差、可壓性差的問(wèn)題，這里按照制軟材、制粒、干燥、整粒、壓片的生產(chǎn)工藝流程分別加以介紹。

　　(一)制軟材

　　將處方量的主藥和輔料粉碎并混合均勻后，置于混合機(jī)內(nèi)，加入適量的潤(rùn)濕劑或黏合劑，攪拌均勻，制成松、軟、黏、濕度適宜的軟材。黏合劑的用量與原料的理化性質(zhì)及黏合劑本身的黏度皆有關(guān)。一般情況下，黏合劑的用量多、濕混的強(qiáng)度大、時(shí)間長(zhǎng)，將使制得的顆粒密度較大或硬度較大。在國(guó)內(nèi)目前的生產(chǎn)實(shí)際中，多憑生產(chǎn)操作者的經(jīng)驗(yàn)來(lái)掌握軟材的干濕程度，即：輕握成團(tuán)，輕壓即散。近年來(lái)已有采用儀表測(cè)量混合機(jī)內(nèi)顆粒的動(dòng)量扭矩，自動(dòng)控制軟材制備的終點(diǎn)，從而保證了軟材的質(zhì)量，加強(qiáng)了生產(chǎn)的科學(xué)性。

　　(二)制粒

　　最簡(jiǎn)單、最直觀的辦法，就是將軟材用手工或機(jī)械的方法擠壓通過(guò)篩網(wǎng)，例如用搖擺式顆粒機(jī)，即可制得濕顆粒，其工作原理如下：將軟材置于顆粒機(jī)上部的加料斗中，加料斗下部裝有六條繞軸往復(fù)轉(zhuǎn)動(dòng)的、鈍六角形棱柱狀的滾軸，滾軸下裝有篩網(wǎng)并緊貼滾軸。開(kāi)機(jī)后，這些滾軸連續(xù)不斷地進(jìn)行往復(fù)轉(zhuǎn)動(dòng)。將軟材擠壓搓過(guò)篩網(wǎng)而制成濕顆粒。通常將軟材通過(guò)篩網(wǎng)一次即可制得顆粒，有時(shí)也可使軟材二次或三次通過(guò)篩網(wǎng)，這樣可使顆粒更為均勻且細(xì)粉較少，同時(shí)也可減少粘合劑的用量，縮短下一步的干燥時(shí)間。當(dāng)采用這種多次過(guò)篩制粒的方法時(shí)，第一次應(yīng)該用較粗的篩網(wǎng)，然后再用較細(xì)的篩網(wǎng)。

　　目前市售的篩網(wǎng)有尼龍篩網(wǎng)、鍍鋅篩網(wǎng)和不銹鋼篩網(wǎng)，可根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際需求加以選擇。一般地說(shuō)，尼龍篩網(wǎng)不會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性，但有彈性，當(dāng)軟材較黏時(shí)，過(guò)篩較慢，制成顆粒的硬度亦較大。另外，尼龍篩網(wǎng)較易破損。鍍鋅篩網(wǎng)無(wú)上述缺點(diǎn)，但有時(shí)會(huì)有金屬屑脫落，影響某些藥物的穩(wěn)定性。不銹鋼篩網(wǎng)較好。除了上述這種最傳統(tǒng)的過(guò)篩制粒的方法以外，近二十年來(lái)已有許多新的制粒方法及其設(shè)備應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)踐，其中最典型就是流化沸騰制粒法，亦稱(chēng)為“一步制粒法”——物料的混合、黏結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。顯然，這種方法生產(chǎn)效率較高，既簡(jiǎn)化了工序和設(shè)備，又節(jié)省了廠(chǎng)房和人力，同時(shí)制得的顆粒大小均勻，外觀圓整，流動(dòng)性好，壓成的片劑質(zhì)量也很好。因此，國(guó)內(nèi)已有不少藥廠(chǎng)采用了這種較為先進(jìn)的制粒方法，這里以間歇式流化制粒機(jī)為例，簡(jiǎn)要介紹這種方法的工作原理。

　　流化室呈倒錐形，底部裝有60～100目的不銹鋼篩網(wǎng)，它支撐物料(藥物與輔料的粉末)并將熱空氣均勻分配。當(dāng)預(yù)先凈化并加熱至60℃左右的熱空氣經(jīng)底部篩網(wǎng)進(jìn)入流化室后，篩網(wǎng)上的物料即被這種強(qiáng)熱空氣吹起，呈現(xiàn)出沸騰狀態(tài)(即流化狀態(tài))，幾分鐘后，噴入潤(rùn)濕劑或黏合劑溶液，物料中的粉末被濕潤(rùn)并黏合聚結(jié)成一定大小的顆粒，水分則隨氣流蒸發(fā)逸出。此過(guò)程連續(xù)不斷地進(jìn)行，即可得到大小均勻、含水量適宜的干燥顆粒。為了防止粉塵飛揚(yáng)，設(shè)備頂部裝有回收細(xì)粉的裝置(濾袋)。這種流化沸騰制粒法的缺點(diǎn)是動(dòng)力消耗較大，另外，當(dāng)處方中含有密度差別較大的多種組分時(shí)，可能會(huì)造成片劑的重量差異較大或含量不均勻。

　　與流化制粒相類(lèi)似的另一種先進(jìn)制粒方法是噴霧干燥制粒法。該法是將待制粒的藥物、輔料與黏合劑溶液混合，制成合固體量約為50%～60%的混合漿狀物，用泵輸送至離心式霧化器的高壓噴嘴，在噴霧干燥器的熱空氣流中霧化成大小適宜的液滴，熱風(fēng)氣流將其迅速干燥而得到細(xì)小的、近似球形的顆粒并落入干燥器的底部。此法進(jìn)一步簡(jiǎn)化了操作，成粒過(guò)程只需幾秒至幾十秒，速度較快，效率較高。一般需使用離心式霧化器，并由其轉(zhuǎn)速等控制液滴(顆粒)的大小。

　　高速攪拌制粒也是近年來(lái)發(fā)展較快的另一種濕法制粒方法，這種方法是使物料的混合、制粒在密閉的不銹鋼容器內(nèi)一次完成，機(jī)內(nèi)設(shè)有雙速攪拌槳和雙速切(粉)碎刀片，攪拌槳使物料充分地混合并按一定的方向翻騰，然后加入黏合劑溶液，在連續(xù)不斷的攪拌下，黏合劑被分散、滲透到粉末狀的物料之中，這些(被潤(rùn)滑的)粉末再相互黏結(jié)起來(lái)而形成稍大一些的顆粒，再經(jīng)高速旋轉(zhuǎn)的粉碎切片的粉碎作用，即可形成大小適宜的、近似球形的顆粒。這種顆粒粒度均勻、流動(dòng)性很好，能夠滿(mǎn)足高速壓片機(jī)的要求，從而提高片劑的質(zhì)量和壓片效率，減輕工人的勞動(dòng)強(qiáng)度，縮短工時(shí)(制粒時(shí)間一般只需8～lOmin)，黏合劑的用量也比通常的方法少20%～25%。與流化沸騰制粒法相比，本法制得的顆粒密度稍大并且沒(méi)有粉塵飛揚(yáng)的缺點(diǎn)，當(dāng)然也不存在細(xì)粉的回收問(wèn)題。因此，高速攪拌制粒法將在片劑的生產(chǎn)中得到愈來(lái)愈加廣泛的應(yīng)用。

　　(四)整粒與總混

　　在上述的干燥過(guò)程中，某些顆粒可能發(fā)生黏連，甚至結(jié)塊。因此，要對(duì)干燥后的顆粒給予適當(dāng)?shù)恼�理，以使結(jié)塊、黏連的顆粒散開(kāi)，得到大小均勻一致的顆粒，這就是整粒的過(guò)程。一般采用過(guò)篩的辦法整粒，所用篩網(wǎng)要比制粒時(shí)的篩網(wǎng)稍細(xì)一些;但如果干顆粒比較疏松，宜選用稍粗一些的篩網(wǎng)整粒，此時(shí)如果選用細(xì)篩，則顆粒易被破壞，產(chǎn)生較多的細(xì)粉，不利于下一步的壓片。

　　整粒完成后，向顆粒中加入潤(rùn)滑劑(外加的崩解劑亦在此時(shí)加入)，然后置于混合簡(jiǎn)內(nèi)進(jìn)行“總混”。如果處方中有揮發(fā)油類(lèi)物質(zhì)，可先從干顆粒內(nèi)篩出適量細(xì)粉，吸收揮發(fā)油，然后再與干顆�；靹�;如果處方中主藥的劑量很小或?qū)�濕、熱很不穩(wěn)定，則可先制成不含藥的空白干顆粒，然后加入主藥(為了保證混合均勻常將主藥溶于乙醇噴灑在干顆粒上，密封貯放數(shù)小時(shí)后壓片)，這種方法常稱(chēng)為“空白顆粒法”。

　　(五)壓片

　　1.片重的計(jì)算

　　(1)按主藥含量計(jì)算片重

　　(2)按干顆�？傊赜�(jì)算片重

　　2.壓片機(jī)有單沖壓片機(jī)和多沖旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)兩大類(lèi)，單沖壓片機(jī)僅適用于很小批量的生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室的試制，因而這里僅做簡(jiǎn)單的介紹。如圖3—4所示，單沖壓片機(jī)主要由轉(zhuǎn)動(dòng)輪、沖模沖頭及其調(diào)節(jié)裝置、飼粉器三個(gè)部分組成：①轉(zhuǎn)動(dòng)輪是壓片機(jī)的動(dòng)力部分，可以電動(dòng)也可以手搖，壓力約在1～5噸范圍，壓片時(shí)的撞擊噪音較大(由上沖單向加壓)，產(chǎn)量也很小，約為100片/分鐘;②沖模沖頭指的是上沖、下沖和模圈，是直接實(shí)施壓片的部分，并決定了片劑的大小、形狀和硬度;調(diào)節(jié)裝置調(diào)節(jié)的是上、下沖的位移幅度，其中壓力調(diào)節(jié)器負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)上沖下降到模孔中的深度，深度愈大，則加壓時(shí)上下沖間的距離愈近，壓力愈大;片重調(diào)節(jié)器負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)下沖下降的位置，位置愈低，�？字腥菁{的顆粒愈多，則片重愈大;出片調(diào)節(jié)器負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)下沖抬起的高度，使之恰好與模圈的上緣相平，從而把壓成的片劑順利地頂出�？�;③飼粉器負(fù)責(zé)將顆粒填充到�？字校�并把上述下沖頂出的片劑推至收集容器中。

　　多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)是目前生產(chǎn)中使用的壓片機(jī)，有l(wèi)9沖、33沖、55沖等多種型號(hào)，壓力分布均勻(上、下沖同時(shí)加壓)，飼粉方式合理，機(jī)械噪音很小，生產(chǎn)效率較高。從壓片機(jī)的發(fā)展歷史看，初期的l9沖壓片機(jī)為單流程，即僅有一套壓輪(上、下壓輪各一個(gè))，每付沖旋轉(zhuǎn)一圈只可壓成一個(gè)藥片，因而產(chǎn)量較低，每分鐘約為350—750片，大規(guī)模生產(chǎn)中已極少使甩;目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)中使用較多的33沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)為雙流程，它有兩套壓輪，每付沖旋轉(zhuǎn)一圈可壓成兩個(gè)藥片，產(chǎn)量較高，每分鐘可生產(chǎn)l000～1600片，又由于兩套壓輪交替加樂(lè)，減少了機(jī)器的振動(dòng)和噪音。雙流程旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的沖數(shù)皆為奇數(shù)，51沖、55沖壓片機(jī)是效率更高的高速壓片機(jī)，目前已在國(guó)內(nèi)藥廠(chǎng)應(yīng)用。

　　多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的壓片過(guò)程可以歸納如下：①填充當(dāng)下沖運(yùn)行到飼粉器下方時(shí)，顆粒填入�？�，當(dāng)下沖繼續(xù)運(yùn)行至片重調(diào)節(jié)器時(shí)略有上升，推出多余的顆粒并由刮板刮去;②壓片下沖稍稍下降之后便運(yùn)行至下壓輪的上方，上沖亦同時(shí)到達(dá)上壓輪的下方，上、下沖同時(shí)加壓將模孑L內(nèi)的顆粒擠壓成片狀;③推片壓片后，上、下沖分別沿著各自的軌道上升(上沖稍快)，當(dāng)下沖運(yùn)行至推片調(diào)節(jié)器的上方時(shí)，片劑被推出�？撞⒈还伟逋浦潦占�容器中，如此反復(fù)進(jìn)行，便實(shí)現(xiàn)了片劑的連續(xù)化生產(chǎn)。為了防止壓片時(shí)粉末飛揚(yáng)，新型的旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)一般都帶有吸粉捕塵裝置。