2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：新斯的明

　　新斯的明(neostigmine,prostigmine)是人工合成品。

　　化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有季銨基因，故口服吸收少而不規(guī)則。一般口服劑量為皮下注射量的10倍以上。不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)明顯的中樞作用。溶液滴眼時(shí)，不易透過(guò)角膜進(jìn)入前房，故對(duì)眼的作用也較弱。

　　【作用機(jī)制】新斯的明能可逆地抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)乙酰膽堿的M和N樣作用。其結(jié)構(gòu)中的季銨陽(yáng)離頭以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位結(jié)合，同時(shí)其分子中的羰基碳與酶的酯解部位絲氨酸羥基形成共價(jià)鍵結(jié)合，生成膽堿酯酶和新斯的明復(fù)合物。由復(fù)合物進(jìn)而裂解成的二甲胺基甲�；�膽堿酯酶的水解速度較乙�；�膽堿酯酶的水解速度為慢，故酶被抑制的時(shí)間較長(zhǎng)，但較有機(jī)磷酸酯類為短，故屬易逆性類。二甲胺基甲�；�膽堿酯酶水解后，形成二甲胺基甲酸和復(fù)活的膽堿酯酶，酶的活性才得以恢復(fù)(圖7-2)。

　　【藥理作用】新斯的明對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用;而對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，因?yàn)樗�除通過(guò)抑制膽堿酯酶而發(fā)揮作用外，還能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2膽堿受體以及促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.重癥肌無(wú)力其主要特征是肌肉經(jīng)過(guò)短暫重復(fù)的活動(dòng)后，出現(xiàn)肌無(wú)力癥狀。這是一種自身免疫性疾病。多數(shù)患者血清中有抗膽堿受體的抗體，其終板電位的膽堿受體數(shù)量減少70%～90%。皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng)15分鐘左右即可使癥狀減輕，約維持2～4小時(shí)左右。除嚴(yán)重和緊急情況外，一般采用口服給藥，因需經(jīng)常給藥，故要掌握好劑量，以免因過(guò)量轉(zhuǎn)入抑制，引起“膽堿能危象”使肌無(wú)力癥狀加重。如療效不夠滿意時(shí)，可并用糖皮質(zhì)激素制劑或硫唑嘌呤等免疫抑制藥。

　　2.腹氣脹和尿潴留新斯的明能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿，適用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。

　　3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速在壓迫眼球或頸動(dòng)脈竇等興奮迷走神經(jīng)措施無(wú)效時(shí)，可用新斯的明，通過(guò)擬膽堿作用使心室頻率減慢。

　　4.可用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過(guò)量時(shí)的解毒(見(jiàn)第九章)。

　　【不良反應(yīng)】副作用較小，過(guò)量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動(dòng)等，其M樣作可用阿托品對(duì)抗。禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞和支氣管哮喘患者。