2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識(shí)二》必背知識(shí)點(diǎn)（20）

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第七章 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥

　　第一節(jié) 雌激素

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　卵巢主要合成雌二醇及雌酮二種雌激素，雌二醇是女性體內(nèi)生物活性最強(qiáng)的雌激素。但在血液循環(huán)內(nèi)尚有雌三醇，雌三醇是雌二醇和雌酮的降解產(chǎn)物，活性最弱。

　　雌激素具有廣泛而重要的生理作用，不僅有促進(jìn)和維持女性生殖器官和第二性征(促使乳房發(fā)育增大)的生理作用，并對(duì)內(nèi)分泌、心血管、代謝系統(tǒng)、骨骼的生長(zhǎng)和成熟，皮膚(滋潤(rùn)皮膚、亮麗頭發(fā))等各方面均有明顯的影響：

　　(1)卵巢：雌激素可以刺激卵泡發(fā)育。

　　(2)輸卵管：雌激素能加速卵子在輸卵管的運(yùn)行速度。

　　(3)子宮：雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜和平滑肌的代謝有明顯促進(jìn)作用。

　　(4)陰道：雌激素可促進(jìn)陰道上皮基底層細(xì)胞增生、分化、成熟以及角化和引起核致 密變化。

　　(5)乳腺：雌激素不僅可以刺激人類乳腺導(dǎo)管的生長(zhǎng)，也能促進(jìn)乳腺腺泡的發(fā)育及乳汁生成。

　　(6)骨骼：雌激素有促進(jìn)骨質(zhì)致密的作用，但能使骨骺提早閉合和骨化而影響骨的長(zhǎng)度增加。絕經(jīng)期婦女可用雌激素治療骨質(zhì)疏松癥。

　　(7)心血管：雌激素可以降低血管通透性，降低血清膽固醇。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)糖皮質(zhì)激素的一般使用原則

　　(1)在某些感染時(shí)，應(yīng)用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染的中毒癥狀，但須同用有效的抗菌藥物治療，在短期合用糖皮質(zhì)激素后，迅速減量或停藥。

　　(2)能局部使用，不全身應(yīng)用;能小劑量使用，不選擇大劑量;能短期使用，不長(zhǎng)期應(yīng)用;局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素也要注意某些皮膚表面(面、頸、腋窩、會(huì)陰、生殖器)的吸收過(guò)量問(wèn)題。對(duì)激素依賴性的哮喘患者，推薦以吸入替代口服給藥，并在吸人后常規(guī)漱口，避免殘留藥物所誘發(fā)的口腔真菌感染和潰瘍。

　　(二)注意特殊人群的應(yīng)用

　　(1)兒童長(zhǎng)期使用可能造成兒童生長(zhǎng)遲緩和腎上腺皮質(zhì)功能受抑制。兒童應(yīng)定期監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)和發(fā)育情況。 老年人長(zhǎng)期使用需要預(yù)防消化道潰瘍、(2)感染、骨質(zhì)疏松癥和高血壓等;有精神病史的患者避免使用。(3)糖皮質(zhì)激素可透過(guò)胎盤屏障，治療劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率，但尚未證明對(duì)人類有致畸作用，故妊娠早期婦女避免使用。(4)可的松和潑尼松為前藥，需在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效，故嚴(yán)重肝功能不全者宜選擇氫化可的松或潑尼松龍。(5)長(zhǎng)期使用須定期監(jiān)測(cè)血糖和尿糖;注意白內(nèi)障、青光眼或眼部感染、血清電解質(zhì)紊亂、大便隱血、血壓變化及骨質(zhì)疏松等情況。

　　(三)注意外源性糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的時(shí)辰性

　　人體糖皮質(zhì)激素的分泌具晝夜節(jié)律性，一日上午 8 時(shí)左右為分泌高潮(約 450nmol/L)，隨后逐漸下降(下午 4 時(shí)約 110nmol/L)，午夜 12 時(shí)為低潮，這是由 ACTH 分泌的晝夜節(jié)律所引起。臨床應(yīng)用外源性糖皮質(zhì)激素可遵循內(nèi)源性分泌節(jié)律進(jìn)行，對(duì)某些慢性病的長(zhǎng)期療法中，采用隔日 1 次給藥法，將 48h 用量在早晨 8 時(shí)一次服用，這樣對(duì)下丘腦、垂體、腎上腺皮質(zhì)抑制較輕，不良反應(yīng)較少。隔日服藥以潑尼松、潑尼松龍較好。

　　(四)停藥時(shí)宜緩慢

　　停用糖皮質(zhì)激素時(shí)應(yīng)逐漸減量，不宜驟停，以免復(fù)發(fā)或出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不足癥狀。腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)的時(shí)間與用藥劑量、療程和個(gè)體差異有關(guān)：停用激素后，垂體分泌 ACTH的功能需經(jīng) 3～5 個(gè)月才恢復(fù)，而腎上腺皮質(zhì)對(duì) ACTH 起反應(yīng)功能的恢復(fù)約需 6～9 個(gè)月或更久。

　　三、主要藥品

　　雌二醇

　　Estradiol

　　【適應(yīng)證】用于卵巢功能不全或卵巢激素不足引起的各種癥狀，主要是功能性子官出血、原發(fā)性閉經(jīng)、絕經(jīng)期綜合征以及前列腺癌等。

　　【注意事項(xiàng)】雌二醇凝膠劑禁用于乳房、外陰和陰道黏膜。

　　戊酸雌二醇

　　Estradiol Valerate

　　【適應(yīng)證】口服用于緩解絕經(jīng)后更年期癥狀、卵巢切除后及非癌性疾病放療性去勢(shì)的雌激素缺乏引起的癥狀。與孕激素類藥物合用，可作避孕藥。

　　炔雌醇

　　Ethinylestradiol

　　【適應(yīng)證】用于月經(jīng)紊亂，如閉經(jīng)、月經(jīng)過(guò)少、功能性子宮出血、絕經(jīng)期綜合征，子宮發(fā)育不全，前列腺癌等。也作口服避孕藥中常用的雌激素成分。

　　雌三醇

　　Estriol

　　【適應(yīng)證】用于絕經(jīng)后婦女因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎縮和萎縮性陰道炎。

　　尼爾雌醇

　　Nilestriol

　　【適應(yīng)證】用于雌激素缺乏引起的絕經(jīng)期或更年期綜合征。

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