藥物治療失眠研究進(jìn)展

　　催眠藥一直是失眠的主要臨床治療手段。在第160屆APA年會上，報(bào)告了多項(xiàng)關(guān)于失眠的臨床研究結(jié)果，下文介紹部分催眠藥研究進(jìn)展。

　　唑吡坦

　　美國杜克大學(xué)Krystal報(bào)告，唑吡坦緩釋劑按每周3~7天按需治療的方法治療成人慢性原發(fā)性失眠，未顯示存在藥物依賴。

　　該多中心雙盲隨機(jī)研究納入的1025例患者接受唑吡坦緩釋劑（12.5mg，每周3~7晚按需治療）或安慰劑治療6個月。結(jié)果顯示，隨治療時間的延長，治療組患者的藥物療效強(qiáng)度、入睡后醒來的時間和總睡眠時間無減少。與治療前基線值相比，患者停藥后入睡后醒來的時間和總睡眠時間無變化。

　　另外，Vince等比較了3.5mg與1.75mg唑吡坦治療成人午夜失眠癥的療效和安全性。結(jié)果表明，唑吡坦3.5mg舌下給藥對成人午夜失眠癥具有最佳的療效和安全性。

　　睡眠多導(dǎo)圖（PSG）監(jiān)測顯示，舌下給藥型唑吡坦可顯著縮短預(yù)期的覺醒后進(jìn)入持續(xù)睡眠的潛伏期，并且可以使入睡潛伏期明顯縮短。兩種劑量的唑吡坦均顯著改善患者總睡眠時間、睡眠效率及主觀總睡眠時間和睡眠質(zhì)量（P≤0.001），不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。使用3.5mg和1.75mg舌下給藥型唑吡坦的平均入睡時間分別為9.6分鐘和16.8分鐘，而安慰劑組為28.1分鐘。

　　Eszopiclone

　　Krystal教授還報(bào)告，eszopiclone與氟西汀聯(lián)用可同時改善重性抑郁癥伴失眠患者的失眠和抑郁癥狀。符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊（第4版）》（DSM-Ⅳ）重性抑郁癥和失眠癥標(biāo)準(zhǔn)的患者被隨機(jī)分配至eszopiclone聯(lián)用氟西汀組（治療組，270例）或安慰劑聯(lián)用氟西汀組（安慰劑組，275例）。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，治療組失眠和抑郁癥狀分別達(dá)明顯改善與臨床痊愈。

　　加波沙朵

　　美國HenryFord醫(yī)院Roth報(bào)告，加波沙朵（gaboxadol）可明顯改善失眠患者的入睡困難，并可維持患者的睡眠，患者的耐受性好。

　　該研究使用2種不同劑量的加波沙朵治療成人原發(fā)性失眠（3個月），納入的患者均符合DSM-Ⅳ原發(fā)性失眠標(biāo)準(zhǔn)。納入的患者被隨機(jī)雙盲平行分配至加波沙朵15mg組（306例）、加波沙朵10mg組（310例）與安慰劑組（309例）。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，加波沙朵15mg能明顯改善患者自我評定的總睡眠時間和入睡時間。

　　Ramelteon

　　Mini等報(bào)告，ramelteon治療嚴(yán)重入睡困難的成人失眠有效。該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究納入405例成年慢性失眠患者（病程在3個月以上）。患者接受為期5周的每晚服用ramelteon（8mg，治療組）或安慰劑（安慰劑組）治療。

　　結(jié)果表明，與安慰劑相比，ramelteon可顯著縮短患者對持續(xù)睡眠潛伏期，治療組與安慰劑組患者在第1、3、5周的持續(xù)睡眠潛伏期顯著縮短（分別為53.0分鐘對35.2分鐘、55.8分鐘對32.3分鐘、58.7分鐘對40.0分鐘）。

　　在治療期間，未觀察到失眠反跳現(xiàn)象。兩組患者在數(shù)字符號替代測試、記憶試驗(yàn)、警覺和注意力水平測試方面未觀察到顯著差異，且不良事件發(fā)生率相似，但有4種不良事件（頭痛、嗜睡、疲乏、鼻咽炎）發(fā)生率均≥5%.

　　Mini等還報(bào)告，ramelteon（8mg/日）治療女性慢性失眠有效。研究者對年齡在18~64歲間的慢性失眠女性患者進(jìn)行兩項(xiàng)獨(dú)立的雙盲安慰劑對照試驗(yàn)，一項(xiàng)為短期（2晚）交叉試驗(yàn)，一項(xiàng)為長期（5周）平行試驗(yàn)，分析納入者的睡眠潛伏期數(shù)據(jù)。

　　結(jié)果表明，在服用ramelteon2晚的短期研究中，治療組患者的持續(xù)睡眠潛伏期均值較安慰劑組顯著縮短。在5周長期研究中，在各觀察時點(diǎn)，治療組患者的持續(xù)睡眠潛伏期較安慰劑組顯著縮短。頭痛是唯一出現(xiàn)的不良事件，兩組患者的發(fā)生率均為8.1%.